K.L.이 성인이 되기 전에는 그가 완전히 장님이 될 수 있다는 것을 항상 알고 있었다. 어린 시절에도 눈에 문제가 있다는 것을 깨달았다. 낮에는 세상을 돌아 다닐 만큼 충분히 볼 수 있었지만 밤에는 친구들과 외출 할 수 없었다. 결국 세상은 마치 한 번에 아주 작은 부분에만 초점을 맞추고 마치 큰 터널을 통과하는 것처럼 보였다.

K.L의 상태는 완치되지 않았다. 그의 가족과 그 자신도 잘 알고 있었다. "나는 내 인생이 될 것이라고 생각한 것에 깊이 어려움을 겪고 있었지만, 엄마는… 뉴스 레터에서 시련을 발견했다."

이번 달, K.L. 심각한 형태의 유전적 시력상실을 가진 어린이들을 위한 새로운 실험 유전자 요법을받은 최초의 환자 중 하나가 되었다. 아직 명명되지 않은 치료는 눈의 빛을 감지하는 부분을 점차적으로 파괴하는 특히 악의적인 유전적 장애에 걸리기 쉬운 젊은이들을 대상으로 한다.

한 번의 주사로 한 달 만에“시력이 치료 된 눈으로 되돌아오기 시작했다. 내가 보기 시작한 색의 선명도와 깊이는 매우 선명하고 매력적이었다.”라고 K.L는 말했다. .

X-Linked Retinitis Pigmentosa(RP)의 최초의 인간 사례인 이 시험은 옥스퍼드대학교의 Robert MacLaren 박사가 주도했지만 이전에 Luxterna를 우승한 마이애미의 Bascom Palmer Eye Institute를 포함한 여러 센터에 걸쳐있었다. 유전 된 실명 유형에 대한 최초의 FDA승인 유전자요법이다.  결과는 인간에서 돌연변이가 발생하기 쉬운 특히 어려운 유전자를 표적으로 한 첫 번째 결과이다. 놀랍게도, 초기 단계의 일부 염증에도 불구하고, 치료는 치료 후 2주 정도로 시력이 크게 개선되었다.

안전성을 기본적으로 설계하고 효능을 종합적으로 연구하지는 않았지만, 이 실험은 점진적이고 중단되지 않는 시력상실과 싸우는 전 세계 4,000명 중 1명에게 희망을 제공한다. 그러나 그것은 또한 다른 신경퇴행성 문제에 대해 유전자요법이 급속히 노화되고 있음을 시사한다. 아마도 이전에 예상했던 것보다 빠르다.

MacLaren 박사는“일할 때 새로운 유전자치료법이 뉴런 기능을 분명히 개선시켜 유전적 근거가 있는 다양한 퇴행성 질환에 대한 큰 희망을 가지고 있다는 것이 우리에게 더욱 분명해지고 있다.”라고 말했다.

X- 연결 RP

K.L. RP를 가진 미국의 80,000명 정도의 사람들 중 하나이다. 눈의 빛을 감지하는 부분에서 천천히 먹는 유전 상태이다. RP는 눈의 빛 수용체가 어떻게 발달 하는지를 제어하는 유전자의 수십 가지 돌연변이 중 하나 때문일 수 있다. RP는 치료를 받은 적이 없다. 상태가 있는 사람들의 유일한 선택은 삶을 심각하게 방해하지 않으면서 탐색하는 법을 배우는 것이다.

2017년 말에 모든 것이 바뀌었다. 상속 된 RP의 유전자 요법인 Luxturna는 FDA의 승인을 받았다. 건강한 유전자의 합성 버전인 치료법은 환자의 눈(종종 어린 소년들)에게 직접 전달되어 눈 뒤쪽 망막에 있는 결함이 있는 버전을 대체한다.

망막은 빛에 민감한 요소를 포함하는 섬세하고 포근한 조직 시트이다. RP에서, 망막에 있는 두 개의 광 감지 단백질은 유아의 조기에 죽기 시작하여 사람의 주변 시력과 야간 시력을 제거한다. 대부분의 경우 생물학적으로는 아니지만 20대 초반까지는 맹인이다.

Luxturna는 RP 환자들에게 아연 도금을 맞았지만 심각한 한계가 있었다. RP 사례의 대부분은 돌연변이 및 기타 재배치가 발생하기 쉬운 RPGR이라 불리는 복잡하고 휘발성인 유전자에 의해 발생한다. "기적"치료법인 Luxturna는 비타민 A 화학 처리에 의존하는 매우 특정한 돌연변이를 가진 RP 환자(약 1,000명)의 작은 부분 집합만 처리 할 수 있었다.

다시 말해 K.L. 다른 RP가 고통을 겪으면서 Luxturna는 희망을 주었지만 구호는 하지 않았다.

유연한 치료

K.L.의 치료는 X 염색체에 있는 RPGR에서 직접 찔렀다.

생물학적 암컷은 일반적으로 "XX"와 수컷 "XY"로 불린다. 생물학적 암컷은 보통 2개의 X 염색체 사본을 가지고 있는 반면, 수컷은 한 사본만 가지고 있다.

이것은 생물학적 수컷이 암컷보다 수축성 X- 연결 RP에 훨씬 더 민감하다는 것을 의미한다. 여성과 달리 단일 사본에 문제가 있는 경우, 하루를 절약 할 수 있는 건전한 "백업"이 없다. 불행하게도, RPGR 유전자는 또한 상당히 기질적이며 질병을 유발하는 유전자 이동이 발생하기 쉽다. 그것은 실험실에서 유전자를 끔찍한 시험대상으로 만들고, 불안정하고 작업하기 어려운 경향이 있다.

그러나 동물 모델을 수년간 연구 한 결과, 옥스포드 팀은“안정성과 충실도”를 크게 향상시켜 망막 질환이 있는 동물 모델에 제공 될 때 안정적이고 건강한 버전이 시각적 특성을 복원 할 수 있었다.

최초의 인간 시험에서, 확인 된 RPGR 유전자 돌연변이 및 심각한 시력문제를 가진 18명의 환자는 6가지 그룹으로 분리되었고, 각각은 상이한 용량의 요법을 받았다.

Luxturna와 유사하게, 건강한 유전자를 바이러스 운반체 내부에 포장하여 간단한 주사 수술로 망막 세포로 전달했다. 과학자들이 이전에 유사한 치료법으로 발견한 염증의 잠재적 부작용에 맞서기 위해 환자들에게 눈의 염증과 싸우는 스테로이드 약을 투여했다.

치료되지 않은 다른 것과 비교하기 위해 각 환자의 한쪽 눈만 치료 받았다. 예를 들어 K.L.은 시력이 좋지 않은 사람을 잃어 버릴 것이 없다고 생각했다.

“내 상태의 퇴보 속도는 알려지지 않았기 때문에 앞으로 나뿐만 아니라 다른 사람들을 희망적으로 도울 수 있는 모든 것을 적용하고 할 수밖에 없었다.”라고 그는 말했다.

유망한 결과

저 용량 치료를 받은 세 환자는 눈에 띄는 결과를 얻지 못했지만 다른 환자들은 그 결과를 보지 못했다.

K.L.은“한 달 안에 시야가 폭발하여 그 어느 때 보다 훨씬 더 많은 것을 볼 수 있었다. 머지 않아 눈은 치료되지 않은 눈보다 더 나았다.”

개선은 6개월 이상 지속되었으며, 가장 많은 양의 바이러스를 받은 사람만이 염증의 징후가 최소화되어 치료가 비교적 안전하다는 것을 시사한다.

전반적으로, 7명의 환자는 Luxturna와 마찬가지로 야간 투시뿐만 아니라 시야와 선명도에서도 눈에 중요한 기능을 회복했다. 또한, 일부 환자의 경우, 망막의 외부 영역도 직접적인 치료 없이도 기능을 재 생성하는 것처럼 보인다.

"우리는 퇴행성 안과질환에 대한이 임상시험의 초기 결과에 만족한다."라고 MacLaren은 말했다. X-linked RP의 경우, 목표는 눈의 퇴행을 늦추거나 멈추는 것이며, 사람들 사이에 다소 일치하지 않는 결과에도 불구하고, 치료법은 전반적으로 유리한 것으로 보인다.

그 결과는 더 광범위한 인구 집단에서 검증 될 것이다. Bascom Palmer 팀은 치료를 시행한 이후 아직 임상시험에서 결정된 최적 용량을 사용하여 9명의 환자를 추가로 치료했지만 결과는 아직 발표되지 않았다.

그러나 K.L.의 경우 실험은 이미 자신의 삶을 개선하기 위해 개선되었다.